给予NAD药物可减轻X射线引起的同步辐射双链DNA损伤

辅酶I-NAD+前体NMN能有效地减轻放化疗毒副作用,顺铂是一种广泛应用于多种肿瘤的化学疗法。除抗肿瘤作用外,顺铂还能影响正常细胞,并可导致如耳毒性、肾毒性、神经损伤等副作用

辅酶I-NAD+前体NMN能有效地减轻放化疗毒副作用,整理。
顺铂是一种广泛应用于多种肿瘤的化学疗法。除抗肿瘤作用外,顺铂还能影响正常细胞,并可导致如耳毒性、肾毒性、神经损伤等副作用。与对照组比较,a和b所示,顺铂使血清肌酐和BUN水平升高。但是,与单用顺铂比较,β-拉帕醌使血清肌酐和BUN水平明显下降。提示NAD+可预防顺铂引起的肾功能障碍。(β-拉帕醌通过提高人体内NAD+的水平而起作用)用苏木精、曙红(H&E)及高碘酸希夫(PAS)染色观察肾小管损伤。
用苏木精、曙红(H&E)检测实验组肾组织标本,观察顺铂对肾小管损伤及β-拉帕醌的保护作用。用顺铂治疗的老鼠出现了不同类型的肾小管损伤,比如肾小管扩张、液泡形成和坏死,而用β-拉帕醌+顺铂治疗的小鼠肾小管损伤明显减少。单β-拉帕醌的肾组织结构类似于对照组。高碘PAS染色显示,经顺铂处理的小鼠有不良的结构改变,包括刷状缘膜的丢失,而联合给予β-拉帕醌可消除这些有害影响。
注入型辅酶I可以直接增加肾细胞内辅酶I(NAD)的含量,能有效地修复受损细胞,减少肾细胞凋亡,并具有铂类药物对肾脏的毒性作用。
在临床治疗中,许多药物都会对非靶点产生毒副作用,尤其在放化疗的过程中,化疗药物会使正常细胞受到损伤,导致器官功能受损。辅酶I给药对放化疗的毒副作用有较好的保护作用。辅助治疗能降低放化疗时中性粒细胞减少,提高放化疗的耐受性。
为对照组,对照组为辅酶I组,与对照组比较,给药辅酶I后中性粒细胞凋亡显著降低了同步辐射(SR)X射线在医学影像和癌症治疗中的应用潜力。为将同步辐射X射线应用于临床,有必要阐明同步辐射X射线对正常组织的破坏作用的潜在机制,并寻求降低同步辐射对正常组织产生不良影响的策略。
给予NAD+药物可减轻X射线引起的同步辐射双链DNA损伤。用免疫染色-H2AX(DNA双链损伤标记物)评价双链DNA损伤,结果表明,40GySRX射线导致γ-H2AX显著升高。同时也证实NAD+给药对SRX射线所致DNA损伤的影响。结果表明:125mg/625mg/kgNAD+能显著降低SRX射线所致γ-H2AX信号的增强。
图5蛋白质的印迹及定量结果。
NAD+利用γ-H2AX抗体分析同步辐射(SR)X射线对DNA损伤变化的影响,结果表明40gySRX射线诱导γ-H2AX信号显著增加,125或625mg/kgNAD+剂量显著减弱。Western印迹结果的定量分析显示,125和625mg/kgNAD+明显降低了SRX射线引起的γ-H2AX水平。
这说明NAD+给药可以明显地降低X射线同步辐射引起的DNA损伤,这将为辅助放射疗法结合辅助放射治疗提供依据。NMN是补充NAD+作用最强的前体物质。