啮齿动物研究显示出在提高NAD水平上延长寿命的作用类似-NMN是什么

科学家发现,提高round虫的细胞应激信号强度,补充NMN提高NAD+水平可延长寿命并防止与年龄有关的代谢下降

科学家发现,提高round虫的细胞应激信号强度,补充NMN提高NAD+水平可延长寿命并防止与年龄有关的代谢下降。
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)是细胞健康的基本分子,参与细胞动力线粒体的能量生产。在50岁时,我们的细胞NAD+水平约为20岁时的一半。
随年龄增长,NAD+含量下降将对细胞动力线粒体功能产生不利影响,导致代谢紊乱。直至2013年,一项发表在Cell杂志上的研究报告,研究尚未直接涉及到导致的代谢障碍对动物寿命的影响。
在这项研究中,瑞士科学家研究了线粒体健康中NAD+水平与长寿之间的联系。研究人员发现,增加NAD+水平可以改善衰老过程中线粒体的功能,并防止round虫中与年龄相关的生理衰退。简而言之,耗尽NAD+会降低寿命,而增加NAD+会延长寿命。
研究小组还发现了一种细胞机制的证据:提高NAD+水平可激活sirtuins(一种维持线粒体健康并改善线粒体功能的蛋白质)。Sirtuins增强了线粒体非折叠蛋白反应,这是一种细胞过程,通过这种过程,线粒体可以处理未折叠或不正常的蛋白质,从而促进线粒体的健康。沉默调节蛋白功能的增强也可诱导超氧化物歧化酶的产生,超氧化物歧化酶是一种保护细胞免受抗氧化剂作用的细胞蛋白质。
为了证明改变NAD+水平对延年益寿的影响,研究人员发现降低round虫的NAD+水平会大大缩短其寿命。正常NAD+水平的round虫的最大寿命为25天左右,但是当NAD+降低时,此数目降至不到10天。相反,增加NAD+水平可显着延长round虫的平均寿命。在具有NAD+水平升高的基因改变的round虫中,平均寿命增加了20%至29%。
NAD+水平降低了reduces虫的寿命。用降低NAD+水平的化学物质处理细胞会大大降低round虫的寿命。红线表示经水处理的round虫的百分数,以天为单位,随时间推移而存活。蓝线表示用化学还原的NAD+浓度处理的round虫所占的百分比,该含量随时间推移而得以保留。
通过对NAD+分子、烟酰胺(NR)和AZD2281处理NAD+的作用,可使线粒体非折叠蛋白反应增强。增强的反应改善了线粒体的健康状况,可以帮助解释为什么增加NAD+水平可以延长寿命。
增加NAD+可以促进线粒体非折叠蛋白反应。随着NAD+的增强,荧光增强表示线粒体未折叠蛋白反应增强。NAD+增强子AZD2281、NR增强后,荧光增强显示线粒体非折叠蛋白反应增强。
NAD+促进剂还能提高细胞内一种重要抗氧化蛋白超氧化物歧化酶的含量。抗氧剂能保护细胞免受有害自由基的伤害,这就是自由基对细胞造成损伤。NAD+的增加和抗氧化剂水平的增加之间的相关性表明,NAD+能够在增强保护型抗氧化剂的水平和激活线粒体未折叠蛋白反应的同时改善线粒体健康。这两种机制提供的对线粒体的保护作用可能有助于解释为什么这种疗法可以改善round虫的代谢健康并延长其寿命。
“总的来说,这项研究中收集的蠕虫中的数据验证了NAD+,sirtuins,[线粒体展开的蛋白质反应],抗氧化剂和寿命控制之间的联系,”科学家在研究中表示。
自那时以来,啮齿动物的研究显示出在提高NAD+水平上延长寿命的作用类似,这表明NAD+不仅影响round虫,还影响其他物种的寿命。研究人员仍然需要研究NAD+是否对人类有这种作用。当前的人体临床试验将有助于阐明增强NAD+是否能减轻与年龄有关的疾病的影响并为人类带来长寿。