提高NAD+水平是否会增加主动脉(心脏大血管)中SIRT1的活性-NMN是什么

研究人员希望发现,用NMN提高NAD+水平是否会增加主动脉(心脏大血管)中SIRT1的活性,以及是否可以逆转老年小鼠的血管功能障碍

用烟酰胺单核苷酸(NMN)补充小鼠可逆转与年龄有关的动脉功能障碍,这是导致心血管疾病的关键因素。
全球人口的老龄化迫切需要开发针对心脏病(也称为心血管疾病)的治疗方法。心血管疾病是发达国家死亡的主要原因。年龄增长是心血管疾病的主要危险因素,到2050年,老年人的数量可能至少会翻番。
2016年,科罗拉多大学的科学家们在衰老细胞中发表了一项研究,证明烟酰胺单核苷酸(NMN)能够逆转血管功能紊乱。血管功能障碍会导致血管变硬,随着年龄的增长,胶原蛋白(一种提供组织结构完整性的蛋白质)会逐渐积累。随着年龄的增长,弹性蛋白(一种赋予组织弹性的蛋白质)水平降低,还会导致血管变硬,从而经常导致心血管疾病。寻求NMN等能够逆转血管功能紊乱的治疗药物,可能有助于降低心血管疾病的风险。
蛋白质取决于NAD+发挥功能的生物利用度。SIRT1是确保整个细胞健康的必需蛋白,细胞中可用的NAD+含量较低会降低SIRT1履行这些功能的能力。研究人员希望发现,用NMN提高NAD+水平是否会增加主动脉(心脏大血管)中SIRT1的活性,以及是否可以逆转老年小鼠的血管功能障碍。
一整天在饮用水中添加少量NMN的老年小鼠的主动脉(心肌血管)的硬度正常化,这表明心脏健康得到改善。经过NMN处理后,老年小鼠的胶原蛋白减少,弹性蛋白水平增加,与年轻小鼠没有明显差异。这些结果表明主动脉的弹性得到了改善,主动脉刚度得到了标准化。
NMN可以减少老年小鼠主动脉中的胶原蛋白并增加弹性蛋白。老年小鼠胶原蛋白的水平明显升高,NMN降低并逆转。老年小鼠的弹性蛋白水平显着降低,而NMN给药会升高和逆转弹性蛋白。
NMN补充剂也激活了动脉中的SIRT1。在年长的动物中,动脉中的SIRT1水平降低了约50%。NMN提高了老年动物中SIRT1蛋白的水平和活性。SIRT1从特定蛋白质上去除分子标签,乙酰基。经过NMN处理后,研究人员团队测量了特定蛋白质上这些分子标签的减少量。换句话说,他们在这些蛋白质上发现较少的乙酰化或分子标签。
补充NMN会增加SIRT1表达。最左侧的条显示了年轻小鼠的SIRT1表达,中间的左侧条显示了老小鼠,中间的右侧条显示了给有NMN的年轻小鼠,而最右侧的条显示了SIRT1表达对于给了NMN的老年小鼠。
科学家在研究中说:“总体而言,我们的发现为支持NMN补充剂治疗动脉衰老的潜在翻译潜力提供了首个证据。”
研究人员表示,通过NAD+激活SIRT1,补充NMN可以改善血管功能障碍。施用NMN可以增加衰老动物的NAD+生物利用度,并且由于SIRT1依赖NAD+发挥功能,因此使用NMN补充剂改善NAD+水平可以改善SIRT1的功能。