NMN 改善了受伤的老年小鼠心脏的干细胞治疗

将 NMN 补充剂与激素处理的骨源性干细胞移植相结合可协同增强心脏保护作用

NMN 补充剂与激素处理的骨源性干细胞移植相结合可协同增强心脏保护作用

  强调

  ·   用激素 ghrelin 预处理的间充质干细胞 (MSCs) 改善了对受到损伤的老年小鼠心脏的保护。

  ·   用经生长素释放肽处理的 MSCs 注射 NMN 可协同改善损伤后的心脏修复。

  移植在骨髓中发现的称为间充质干细胞 (MSCs) 的细胞对修复肌肉组织很重要,是一种很有前景的疗法。特别是,间充质干细胞对心脏有一些保护作用,防止缺血再灌注 (IR) 损伤——当血液停止然后开始流入心脏时。优化 MSCs 移植的条件是改进这种基于细胞的治疗的关键,特别是在 MSCs 似乎不太有效的老年受试者中。

  在 Sun 和 Zhang 在欧洲药理学杂志上发表的一项研究中,用内源性生长激素 ghrelin 处理的 MSCs 移植到遭受 IR 损伤的老年小鼠中,改善了与年轻小鼠相似的 MSCs 保护作用。更重要的是,当研究二人联合注射烟酰胺单核苷酸 (NMN)与 ghrelin 处理的 MSCs 时,心脏保护作用协同增强。

  “NMN 补充剂和同时施用预处理的 MSC 是一种很有前途的策略,可以很好地保护老年心脏免受 IR 损伤,”Sun 和 Zhang 提出。

NMN

  合并症使心脏损伤复杂化

  在包括衰老在内的合并症期间保护心脏免受 IR 损伤在临床上很重要。在老年人中,IR 损伤的严重程度似乎比青年人更严重,研究表明,治疗干预措施的保护作用严重降低。

  MSC 移植是一种很有前途的治疗方法,可显着减少患有 IR 损伤的年轻动物的血液供应阻塞(梗塞)大小。然而,从原始组织中分离出间充质干细胞后,很难保持其更新和分化的能力,因为它与活人体内的环境不同。结果,由于高细胞死亡率和低存活率,它们失去了部分治疗效果。

  NMN 补充剂作为细胞疗法的补充

  NMN 是 NAD+前体,可以保护健康年轻大鼠的心脏免受 IR 损伤并减少梗塞面积。这被认为部分是由于 NMN 能够刺激线粒体(我们细胞的能量发生器)的产生,甚至增强细胞的循环过程(自噬)。由于线粒体的功能和数量在衰老过程中严重减少,因此像 NMN 这样的线粒体靶向化合物可能会改善老年心脏对其他干预措施的反应。

  NMN 和激素处理的 MSCs 协同减少老年心脏的梗塞面积

  由于存在合并症的心肌 IR 损伤具有多因素性质,因此越来越重视在这种疾病中使用联合治疗。联合治疗可以克服老年人对干预措施的反应降低,并更可持续和更强烈地加强细胞防御机制。

  为此,Sun 和 Zhang 将 NMN 与 ghrelin 处理的 MSCs 添加并评估了它们对梗死面积的影响。Ghrelin 是一种我们都制造的生长激素,它可能是促进 MSCs 心脏保护作用的一个因素。Ghrelin 还可能通过减少炎症反应和促进线粒体功能来提高 MSCs 在梗塞心脏中的作用的持久性。因此,研究二人组在早期再灌注时用生长素释放肽或非条件性间充质干细胞治疗患有 IR 损伤的老年大鼠(20 至 22 个月大)。NMN (500 mg/kg, ip) 也在早期再灌注时给药并在 12 小时后重复给药。

  尽管 NMN 单独对减少梗死面积具有显着效果,类似于 ghrelin 治疗的 MSC 组,但与 IR 组相比,它们的联合应用可以显着和更有效地减少梗死面积。联合治疗对缩小梗死面积的影响明显大于单独治疗。ghrelin 处理的 MSCs 和 NMN 补充剂的组合能够协同增强彼此的作用,并为老年心脏提供强有力的保护,防止 IR 损伤。

 预处理的 MSC 和 NMN

  Ghrelin 预处理的 MSC 和 NMN 可减少老年大鼠心脏的梗塞面积。这些心脏组织切片的图像被一种化合物染色,该化合物显示了老年小鼠心脏缺血再灌注 (IR) 损伤后的梗塞大小(蓝色),在底部图表中进行了量化。当用烟酰胺单核苷酸 (NMN) 或生长素释放肽处理的 MSC (ghr-MSC) 治疗时,缺血再灌注 (IR) 损伤的老年小鼠的梗死面积减少。当 NMN 补充剂和生长素释放肽处理的 MSC 一起使用时,这些效果最为明显。

  在将NMN添加到 MSCs 治疗方案后,通过检查活性氧产生和膜电位的变化来重新评估线粒体功能。结果表明,联合治疗对减少线粒体活性氧和增加线粒体膜电位的作用大于单独使用ghrelin处理的MSCs的作用。

处理的 MSCs 与 NMN

  ​ Ghrelin 处理的 MSCs 与 NMN 补充剂协同改善了线粒体氧化应激。用活性氧(Mito ROS)测量线粒体氧化应激的间充质干细胞(MSC)水平。当用烟酰胺单核苷酸 (NMN) 和生长素释放肽处理的 MSC (ghr-MSC) 治疗时,缺血再灌注 (IR) 损伤的老年小鼠的氧化应激水平降低。这些水平通过用自噬抑制剂氯喹 (CQ) 治疗来逆转。

  “Ghrelin 可作为通过自噬/线粒体途径提高基于 MSC 的治疗的心脏保护功效的有希望的候选药物,并且 NMN 可作为老年心脏联合治疗的良好助推器,”作者总结道。寻找与这种效应相关的其他生存机制,以及确定它们各自对联合治疗诱导的心脏保护的贡献,将引导我们找到更有效和更核心的治疗靶点。

NMN资讯来源:www.nmn.com