NMN 可防止与 DNA 损伤相关的肾脏瘢痕形成

通过施用 NMN 等其前体来补充 NAD+ 水平已被证明对纤维化和与年龄相关的疾病具有有益作用。因此,通过防止 DNA 损伤和代谢功能障碍,NMN 可能具有改善肾纤维化的潜力

  受伤后提高 NAD+ 可抑制组织损伤和疤痕。

  强调

  ·       NMN 在化学和缺氧诱导的肾细胞损伤后提高细胞活力。

  ·       NAD+ 增强剂还可以减轻小鼠因血流减少而导致的肾组织瘢痕。

  我们的肾脏是保持血液清洁和过滤的器官,可能会以各种方式受到伤害。一种主要的肾损伤是由于接触有毒化学物质或血液供应受到抑制,这在医院很常见,影响了大约 25% 至 45% 的创伤或重症监护病房患者。但是,我们目前没有任何治疗选择来促进肾组织修复或防止随后的瘢痕形成,或者在医学领域被称为纤维化。由于这些原因,有必要更好地了解肾损伤引起的疾病(如纤维化)的进展,以产生创新的治疗选择。

  中国北京北京大学第一医院的杨和同事在生理学前沿发表了一项研究,该研究确定了分子烟酰胺单核苷酸 (NMN) 作为一种治疗选择,可以减轻损伤后的肾组织瘢痕。在他们的出版物中,他们表明NMN可以抑制肾细胞损伤、衰老和炎症,从而预防和治疗组织疤痕。总部位于北京的研究小组研究了 NMN 的治疗益处,因为之前的研究表明使用它有助于 DNA 损伤修复和其他器官的瘢痕形成。该研究表明,NMN 可能是预防和治疗损伤后肾脏瘢痕形成的有效策略。

  NMN NAD+ 助推器

  NMN 是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 的前体分子,NAD+ 是所有活细胞中的代谢物。NAD+ 对基本的生物过程至关重要,即 DNA 修复和能量代谢、细胞功能和组织健康的重要过程。由于肾细胞具有高度代谢活性,因此它们对 NAD+ 消耗和 ATP 生成受损非常敏感。

  通过施用 NMN 等其前体来补充 NAD+ 水平已被证明对纤维化和与年龄相关的疾病具有有益作用。因此,通过防止 DNA 损伤和代谢功能障碍,NMN 可能具有改善肾纤维化的潜力。

NMN

  提高 NAD+ 可保护处于压力下的肾细胞

  为了测试 NMN 对肾脏瘢痕形成的影响,Yang 及其同事测试了 NMN 对培养的肾细胞的影响。具体来说,他们研究了用溶解的 NMN 治疗受损的人类肾细胞是否可以减少 DNA 损伤衰老,这是一个关闭与衰老相关的细胞增殖的程序。

  为此,他们用化学过氧化氢和缺氧诱导肾细胞损伤,或所谓的缺血,然后用 NMN (1 mM) 处理这些细胞。北京的研究人员发现,NMN 增加了细胞活力,同时也减少了衰老的非增殖细胞的丰度。最重要的是,NMN 减缓了衰老的受损肾细胞中的 DNA 损伤过程,将 DNA 损伤细胞的百分比从 32% 显着降低到 22.6%。这些发现支持,至少在肾细胞中,NMN 阻止了导致组织瘢痕形成过程的细胞程序。

   NMN 减弱诱导的人肾细胞衰老。在以化学过氧化氢(左图)或缺氧(右图)的形式暴露于压力后,细胞会达到一种称为衰老的老化、非增殖状态。管理 NMN 可减少压力暴露后的细胞衰老。

  为了了解 NMN 的保护作用是否从培养的细胞转化为活体动物,Yang 及其同事测试了 NMN 治疗是否会阻碍小鼠诱导纤维化后肾脏瘢痕形成的进展。由于晚期组织瘢痕形成始于 DNA 损伤和细胞衰老,他们首先研究了用 NMN 治疗是否会减少因缺血引起的肾损伤小鼠的 DNA 损伤和随后的纤维化疤痕。这些小鼠的 DNA 损伤升高,然而,NMN 治疗显着降低了 DNA 损伤的进展,这表明 NMN 阻碍了组织纤维化的发生。Yang 及其同事还发现,缺血造成的肾脏损伤确实引发了细胞衰老过程,进而导致细胞死亡和组织瘢痕形成。NMN 治疗恢复了小鼠肾脏组织的瘢痕形成并减少了细胞死亡。

  NMN 有助于防止因血流减少而受到压力后的组织瘢痕形成。左侧的图像以蓝色显示细胞核,以粉红色显示细胞核外的细胞区域。在顶行中,变化较少的粉红色表示较少的疤痕组织积聚,而底行说明减少的血流诱导的疤痕(蓝色组织)在 NMN 治疗后显着消散。左图显示 NMN 在减少血流诱导的组织瘢痕形成后显着减少了受损的微小肾小管的百分比,右图说明了 NMN 如何在相同程序后显着降低垂死细胞的百分比。

  “我们观察到应激诱导的肾小管 DNA 损伤发生在急性损伤时,并且在随后的慢性变化(衰老和纤维化)发生时持续存在,”Yang 及其同事在他们的出版物中说。“而且 NMN 管理 [活体动物] 和 [培养细胞] 都显示出 DNA 损伤 [特征] 减少。”这些发现提供了一些支持,即用 NMN 增加 NAD+ 水平可以改善肾脏瘢痕形成中的 DNA 修复,但 DNA 修复改善组织瘢痕形成之间的直接联系需要进一步研究。

  使用 NMN 治疗肾组织瘢痕

  “总的来说,我们的研究结果表明 NMN 在肾脏中的 DNA 损伤抑制、抗衰老和抗炎作用,NMN 给药可能是预防或治疗 [急性肾损伤] 后肾纤维化的有效策略,”Yang 及其同事说。如果这些结果转化为使用临床试验的人,则需要对NMN在损伤引起的组织瘢痕形成中的未来使用进行测试。本文摘自网络如有侵权请联系NMN百科,我们将立即删除。