NMN最新消息:NAD+前体NMN现状及NMN未来研究方向

NAD+水平随着年龄的增长而下降,这与年龄相关的疾病有关。通过预防肥胖、糖尿病和脂肪肝疾病,提高NAD+水平可以延长老鼠的寿命和健康,保护心脏免受损害,刺激肝脏再生。此外,增加细胞内的NAD+可以提高线粒体能量和有氧能力。

  2022年,哈佛医学院布莱根妇女医院的Pencina及其同事表示,每天服用1000毫克药用级NMN(MIB-626)一两次是安全的,与剂量相关的血液NAD+水平显著提高。本研究由MetrointernationalBiotech研究基金资助。该公司由哈佛大学衰老和长寿研究员DavidSinclair博士共同创立,并因与美国特种部队测试其NAD+促进产品而成为头条新闻——应促进疾病设计条件下NMN的疗效测试。

NAD+前体NMN

  NAD+前体现状。

  NAD+水平随着年龄的增长而下降,这与年龄相关的疾病有关。通过预防肥胖、糖尿病和脂肪肝疾病,提高NAD+水平可以延长老鼠的寿命和健康,保护心脏免受损害,刺激肝脏再生。此外,增加细胞内的NAD+可以提高线粒体能量和有氧能力。

  作为这些动物研究的结果,NAD+前体(如烟酰胺、NMN和烟酰胺单核苷酸(NR))被用作维生素B3衍生物,以提高NAD+水平,作为预防和治疗与年龄相关的疾病的潜在疗法。正是由于这些动物研究,非处方(OTC)NAD+助推器OTC)NAD+助推器的销售激增并不奇怪。

  虽然动物和人类细胞研究(临床前)的结果令人鼓舞,但使用NAD+前体的临床研究显示了不同的结果,因为人口统计数据、给药方案、样本量有限和干预时间短。在几项早期研究中,剂量相对适中。

  NMN提高人体NAD+水平。

  哈佛医学院的研究人员测试了MIB-626(一种500毫克片剂的NMN微晶制剂)在超重或肥胖、医学稳定的中老年人中的安全性和耐受性。此外,Pencina及其同事研究了不同剂量的MIB-626,以提高与NAD+代谢相关的细胞NAD+和化合物的能力。

  他们发现每天服用一到两次1000毫克,持续14天是安全和耐受的。没有严重的不良事件,每个小组之间的轻度不良事件是相似的。只有一名每天服用1000毫克的受试者表现出血液中肝酶水平的一些变化,但其中一名接受安慰剂的受试者也是如此。尽管参与者的年龄和BMI范围狭窄,样本量较小,但研究人员没有发现性别、体重指数(BMI)和年龄的主要影响。

  对于每天一次和两次的计划,1000毫克MIB-626与血液NAD+水平显著剂量的增加有关。14天后,每天服用1000毫克NMN将使NAD+水平翻倍,每天服用两次时,NAD+水平将翻倍。本研究提供了给药后血液NAD+水平变化的时间过程和NMN代谢的重要信息。

  这些血液NAD+浓度的增加与关键代谢物循环水平的显著增加有关,特别是烟酰胺和两种相关化合物2-PY和1-甲基烟酰胺。烟酰胺是NAD+代谢的直接副产物。通常,如果烟酰胺摄入量略高于身体需要,过量的烟酰胺会迅速解毒,主要通过1-甲基烟酰胺消除,涉及肝脏和皮肤功能。代谢物2-PY是最丰富的循环和尿液代谢物,表明NAD+代谢水平较高。

  这些数据与其他报告一致,其他报告没有发现NMN或NR在短期治疗中对葡萄糖、胰岛素、脂肪和尿酸有显著影响。葡萄糖和胰岛素水平没有显著变化,但报告了其他胰岛素相关过程的改善。

  NMN临床研究的下一步。

  值得注意的是,这项早期测试既不是设计的,也不是用来评估疗效结果的。然而,研究表明,后续疗效测试应采用1000mg或更高的NMN方案。1000mg以下的NMN剂量并没有显示出NAD+水平的不断提高,最近完成的几项临床试验使用的NMN剂量远低于此值。例如,尽管结果尚未公布,但印度一项完成的临床试验测试了600mgNMN60天对生物衰老、BMI和步行耐力的影响(NCT04823260)。

  看看其他医用NMN产品如何提高人体NAD+水平会很有意思。如果MIB-626的剂量结果可以用其他NMN配方复制,我们可能会看到NMN在衰老和长寿领域的临床试验从致力于NAD+助推器的各种公司开始。

  尽管如此,MetrointernalBiotech还是继续招募至少两项MIB-626治疗试验,另一项被列为专注于阿尔茨海默病的未招募试验(NCT05040321)。二审(NCT048171111)使用烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)前体(MIB-626)对弗里德赖希共济失调(FA)成年人进行短期治疗的安全性和耐受性。如果在两个二期试验中证明了有效性、安全性和生物利用性,我们可能会看到更多的随机性,并持续更长的临床试验。