四川大学NMN研究报告:NMN是骨骼形成必须物质

四川大学NMN研究报告:在哺乳动物中,NAD+主要由NMN通过一种叫做NAMPT的酶合成。Li及其同事表示,阻断NAMPT可以防止人类BMSCS成熟为成骨细胞,减少骨形成。另一方面,通过增强NAMPT活性,提高NAD+水平将增加BMSC成熟为成骨细胞,刺激骨形成。

  中国四川大学的研究人员报告说,提高NAD+水平对于BMSC产生成骨细胞和形成骨骼至关重要。在哺乳动物中,NAD+主要由NMN通过一种叫做NAMPT的酶合成。Li及其同事表示,阻断NAMPT可以防止人类BMSCS成熟为成骨细胞,减少骨形成。另一方面,通过增强NAMPT活性,提高NAD+水平将增加BMSC成熟为成骨细胞,刺激骨形成。这个例子适用于培养皿中的细胞和动物,因为阻断活老鼠中的NAMPT会抑制骨折修复。干细胞研究和治疗的研究表明,NAD+可能为骨修复和再生提供潜在的治疗目标。

NMN研究报告

  人体骨骼形成依赖于NMN产生的NAD+。

  Li及其同事旨在梳理BMSCS谱系在确定代谢和NAD+过程中的作用。四川大学的研究人员表示,骨髓间充质干细胞正在成熟为骨生成细胞,其代谢从糖酵解转变为氧化磷酸化。与增强的氧化磷酸化一致,线粒体在骨形成(成骨)期间变得纤细,数量显著增加。相反,致力于成熟脂肪细胞的BMSCS表现出整体代谢增加、氧化磷酸化和糖酵解活性增加。

  他们还发现,NAD+是BMSCS选择成骨命运的关键。当Li及其同事通过使用NAMPT抑制剂(FK866)抑制NAD+合成来降低NAD+水平时,他们观察到成骨细胞成熟和骨生成损伤。当NAMPT激活剂(P7C3)提高NAD+水平时,这些影响被逆转。此外,研究表明,在BMSC成熟为骨生成细胞时,NAD+必须维持线粒体功能和氧化磷酸化活性。阻断NAMPT抑制NAD+会损害线粒体融合,降低线粒体功能障碍和氧化磷酸化活性,从而停止骨生成。

  由于NMN是NAMPT的直接产物,Li及其同事研究了NMN是否能减少NAMPT对成骨细胞生成的抑制,挽救线粒体功能。NMN治疗部分通过抑制NAMPT恢复成骨细胞生成和骨形成。值得注意的是,NMN显著阻止了NAMPT抑制引起的线粒体健康和功能下降。D.这些数据表明,通过抑制NAMPT来阻止NAD+合成可以部分恢复BMSC成骨,这可以通过补充NMN来恢复。

  小鼠的骨修复取决于NMN产生的NAD+。

  为了评估NAD+在小鼠成骨中的作用,Li及其同事进行了骨折模型实验,并注射了NAMPT抑制剂FK866。与细胞培养数据一致,四川大学的研究人员表示,当NAMPT受到抑制时,骨折愈合受到抑制,软骨和骨骼的形成受损。此外,FK866治疗降低了愈伤组织的矿物密度——骨骼和软骨材料在修复过程中形成跨骨折连接桥。

  NMN是成体干细胞生成骨骼所必需的。NAMPT抑制剂FK866阻断了人类BMSCS的成骨细胞(成骨细胞(染红)的形成)。NMN是NAMPT活性的输出,克服了FK866的抑制作用,恢复了BMSCS的成骨能力。

  NAD+能改善骨骼修复吗?

  检查补充NAD+或中间体是否有利于骨折修复将是一件有趣的事情。Li及其同事的工作与最近的NMN和骨骼健康以及其他生产工作一致。例如,几周前发表的一项研究表明,NMN可以通过预防衰老来恢复骨髓间充质干细胞的干性——这是一种与年龄相关的疾病,细胞不再生长或复制。2020年,另一项研究揭示了NMN治疗作为治疗老鼠骨质疏松症的潜在联系。这些数据的整合可能会促使人们冒险研究NMN在人类骨骼形成和再生方面的治疗潜力。