西班牙科学家发现:一种联合疗法可以显著延缓渐冻症患者的疾病进展

西班牙的一项人体临床试验表明,NAD+前体和紫檀芪联合治疗可以显著改善ALS的症状,减缓疾病进展。

  西班牙的一项人体临床试验表明,NAD+前体和紫檀芪联合治疗可以显著改善ALS的症状,减缓疾病进展。

  肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis, ALS)是一种破坏性神经退行性疾病,俗称“渐冻症”。曾有患者这样自述:“身体像是被冰雪冻住,今天是腿,明天是手臂,逐渐蔓延到手指,到最后甚至连控制声带发声和眼球转动的肌肉也不例外。”一语中的,令人畏惧。著名物理学家史蒂芬·威廉·霍金(Stephen William Hawking)也深受其扰,在轮椅上度过了一生。距离ALS被发现已经过去了将近150年,但科学家们始终没有找到有效的治疗方法。

图1. 西班牙瓦伦西亚大学

图1. 西班牙瓦伦西亚大学

  近期,西班牙瓦伦西亚大学(University of Valencia)的José M Estrela及其同事开展了一项随机、双盲、安慰剂对照的人体临床试验(注册号:NCT03489200),他们发现,与接受安慰剂治疗的参与者相比,NAD+前体(NR)和紫檀芪联合治疗可以显著改善ALS的严重程度,并使患者表现出更好的肺功能和肌肉力量1。该研究已被发表在《肌萎缩侧索硬化症》(Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener)杂志。这项研究提供了证据,支持了NAD+前体和紫檀芪联合治疗对ALS的缓解作用。

图2.《肌萎缩侧索硬化症》发表的一项研究发现,与接受安慰剂治疗的参与者相比,NAD+前体(NR)和紫檀芪联合治疗可以显著改善渐冻症的严重程度,并使患者表现出更好的肺功能和肌肉力量。这项研究提供了证据,支持了NAD+前体和紫檀芪联合治疗对ALS的缓解作用。

  图2.《肌萎缩侧索硬化症》发表的一项研究发现,与接受安慰剂治疗的参与者相比,NAD+前体(NR)和紫檀芪联合治疗可以显著改善渐冻症的严重程度,并使患者表现出更好的肺功能和肌肉力量。这项研究提供了证据,支持了NAD+前体和紫檀芪联合治疗对ALS的缓解作用。

  NAD+和紫檀芪的作用

  NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)是人体中一种非常关键的辅酶,参与了细胞能量代谢,DNA修复等过程,它还可以激活长寿蛋白,从而起到调节代谢、降低应激和延缓衰老的作用。近年来,科学家们开始将激活长寿蛋白作为ALS的治疗靶点。研究显示,在ALS的小鼠模型和人体组织中均观察到了长寿蛋白水平的改变2、3。因此,增加长寿蛋白的活性有希望成为治疗ALS的有效方法。

  按照这样的研究思路,José M Estrela 及其同事评估了一种命名为EH301的药物治疗ALS的效果,这种药物由NAD+前体(NR, 1000mg)和紫檀芪(200mg)组成。在已发表的人体临床试验中,NR已被证明可增加NAD+的循环水平4,而紫檀芪已被证明可直接激活长寿蛋白(SIRT1)5。因此,理论上来说,这两种药物可以协同作用提高NAD+的水平,激活长寿蛋白的活性。

  临床试验的研究设计

  本项试验共招募到32名ALS患者,这些参与者按照1:1的比例随机分配到试验组(服用1200毫克EH301)或安慰剂组(服用含红糖的胶囊,大小和颜色与试验组药物相同),其中,17名接受安慰剂治疗,15名接受EH301治疗。除基线评估外,在治疗后的2个月和4个月分别进行了疗效评估。在治疗过程中,有12名患者因为不可抗因素退出了研究,最终试验组和对照组各有10名参与者被纳入统计分析(如图3)。

图3. 研究设计流程图

  图3. 研究设计流程图

  NAD+前体和紫檀芪联合治疗显著改善了渐冻症患者的疾病严重程度

  研究人员观察到,经过4个月的治疗,安慰剂组参与者的评分相对于基线测量值已经显著下降,而联合治疗组患者的疾病严重程度评分得到了显著提高。在治疗后的2个月和4个月进行评估时,联合治疗组的评分与基线相比分别提高了3.4和2.5,而安慰剂组则下降了3.0和5.5(如图4i)。也就是说,NAD+前体和紫檀芪联合治疗可以显著改善ALS的严重程度,缓解疾病进展。

图4. NAD+前体和紫檀芪联合治疗对ALS患者总体的影响注:图4所示为:与基线(BL)测量值相比,接受安慰剂或联合治疗的ALS参与者在2个月(2M)和4个月(4M)时各项指标的平均变化,其中(图4 i)代表疾病严重程度评分(ALSFRS-R)的变化,(图4 ii)代表用力肺活量(FVC)的变化,(图4 iii)代表肌肉力量(MRC)的变化,误差线代表标准差,##表示差异有统计学意义。

  图4. NAD+前体和紫檀芪联合治疗对ALS患者总体的影响

  注:图4所示为:与基线(BL)测量值相比,接受安慰剂或联合治疗的ALS参与者在2个月(2M)和4个月(4M)时各项指标的平均变化,其中(图4 i)代表疾病严重程度评分(ALSFRS-R)的变化,(图4 ii)代表用力肺活量(FVC)的变化,(图4 iii)代表肌肉力量(MRC)的变化,误差线代表标准差,##表示差异有统计学意义。

  NAD+前体和紫檀芪联合治疗显著改善了渐冻症患者的肺功能和肌肉力量

  用力肺活量可用于测定ALS患者的呼吸能力,研究数据显示,治疗2个月时,接受联合治疗的ALS患者的用力肺活量(FVC)相对于基线和安慰剂组均表现出有显著改善。联合治疗组的FVC相对于基线增加了6.1%,而安慰剂组下降了3.8%。治疗4个月时,联合治疗组和安慰剂组之间差异更是达到了19.4%(如图4 ii)。

  MRC分级量表是测量肌肉力量的常用方法,在本次研究中,研究人员对ALS患者的肌肉力量进行了分析,统计结果显示,在2个月时,联合治疗组的数值提高了9.6,而安慰剂组下降了10.0。这一观察结果在4个月时更加显著,联合治疗组和安慰剂组之间差异达到了23.2(如图4 iii),这说明联合治疗组参与者的肌肉力量显著提高。

  有趣的是,在个体水平上,联合治疗组的参与者在治疗4个月时表现出至少一个方面的改善。具体来说,10名参与者中有7名疾病严重程度评分提高,有6名用力肺活量改善,有9名肌肉力量增强(如图5)。

图5. NAD+前体和紫檀芪联合治疗对ALS患者个体的影响注:图5所示为:与基线(BL)测量值相比,20名接受安慰剂或联合治疗的ALS参与者在4个月时各项指标的变化,其中(图3i)代表疾病严重程度评分(ALSFRS-R)的变化,(图5 ii)代表用力肺活量(FVC)的变化,(图5 iii)代表肌肉力量(MRC)的变化。

  图5. NAD+前体和紫檀芪联合治疗对ALS患者个体的影响

  注:图5所示为:与基线(BL)测量值相比,20名接受安慰剂或联合治疗的ALS参与者在4个月时各项指标的变化,其中(图3i)代表疾病严重程度评分(ALSFRS-R)的变化,(图5 ii)代表用力肺活量(FVC)的变化,(图5 iii)代表肌肉力量(MRC)的变化。

  NAD+前体和紫檀芪联合治疗一年后仍表现出良好的效果

  研究结束后,所有联合治疗组的参与者都选择了继续NR和紫檀芪进行治疗。研究团队对这些参与者进行了为期一年的评估,相对于基线,研究人员没有观察到疾病严重程度或肌肉功能评分有任何显著的下降,这意味着这种联合治疗方式可以极大限度的缓解ALS患者的病情恶化。

  这些研究结果初步证实了NAD+前体和紫檀芪联合治疗对ALS进展的积极作用,但这项研究的样本量较小,研究结果的代表性和可推广性还有待确定。因此,未来研究人员需要在更大规模的临床试验中进行验证,以探索这种联合疗法在更大的患者群体中的疗效,以及在肌肤骨骼中更广泛的应用前景。

  文章来源:https://www.nmn.cn/news/ca26n