NMN补充剂通过提高NAD+水平来促进骨骼修复,且NMN提升NAD+水平2倍

四川大学的最新研究发现,NAD+是骨髓干细胞修复骨折所不可或缺的,而补充其直接前体NMN或可产生更多成骨细胞、促进骨形成,从而更好地重建骨骼。这也提示,NAD+/NMN或许是骨修复和骨再生潜在的新治疗靶点。

  四川大学的最新研究发现,NAD+是骨髓干细胞修复骨折所不可或缺的,而补充其直接前体NMN或可产生更多成骨细胞、促进骨形成,从而更好地重建骨骼。这也提示,NAD+/NMN或许是骨修复和骨再生潜在的新治疗靶点。

NMN补充剂通过提高NAD+水平来促进骨骼修复

  骨折是生活中十分常见的一种损伤性疾病,跌倒、撞击、意外均是导致骨折的常见原因。然而人体的骨虽然有强大的自愈能力,但从骨细胞再生,到骨骼形成,却需要漫长的恢复期,这也是为什么有“伤筋动骨一百天”的说法。因此,如何更好、更快地让受伤的骨骼恢复成为科学家及医生们试图解决的难题。

  最近我国四川大学的一项研究找到了突破口,即补充NMN可产生更多成骨细胞、促进骨形成,从而更好地重建骨骼。目前该研究已发表于《干细胞研究与治疗》(Stem Cell Research & Therapy)上。

NAD+下降会通过氧化磷酸化途径来损害骨细胞生成和骨折修复
图1 左为四川大学;右为《干细胞研究与治疗》:NAD+下降会通过氧化磷酸化途径来损害骨细胞生成和骨折修复

  有研究表明,因衰老引发的骨质疏松症与NAD+水平的下降有关,当NAD+上升时显著减缓了骨质流失。但由于直接补充NAD+不能被机体良好吸收,因此四川大学的叶玲教授团队,便将目光聚焦在了NAD+的直接前体NMN上。

  首先,为了评估NAD+在小鼠成骨中的作用,叶玲教授团队在细胞实验和小鼠骨折模型实验中注射一种可抑制NAD+合成的物质(FK866)。结果发现,当NAD+合成受到抑制时,骨细胞合成显著减少(图2A),骨折愈合也受到抑制,软骨和骨骼的形成严重受损(图2B)。这表明NAD+是骨细胞产生和骨骼修复过程中不可或缺的物质。

 NMN/NAD+对骨折修复至关重要
图2 NMN/NAD+对骨折修复至关重要
  A为细胞实验(体外);B为小鼠骨折模型实验(体内)

  接下来,叶玲教授测试了NMN补充剂是否会通过提高NAD+水平来促进骨骼修复。结果显示,NMN可显著提升NAD+水平达2倍,并部分恢复NAD+合成抑制剂损害的成骨和矿化。

  NAD+/NMN是否有益于骨折修复一直是学术界的热点关注,此前我国众多科学家在此方向上开展了深入研究。例如,2020年,中山大学第三附属医院的一项研究揭示了NMN或是治疗衰老小鼠骨质疏松症的潜在方法;又如今年天津医科大学刘志强教授课题组发表的一项研究证实,NMN或可重唤衰老骨干细胞的活力。

  这次四川大学叶玲教授团队的研究成果,提示NAD+/NMN在骨形成和骨再生方面具有一定的治疗潜力, 这或许是骨科疾病的又一新治疗靶点。

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